IL-20在慢性肾病和糖尿病肾病中的发挥作用：致病和治疗意义

慢性小肠病(CKD)是一种症候群，其特质是小肠脏结构、特性的持续扭转，或两者都对个体的健康有受到影响。小肠小球滤过率(GFR)低于60 mL/min/1.73m2，青光眼升高，青光眼损伤持续3个月以上，即为CKD。不可逆青光眼损伤又称慢性青光眼衰竭，再度所致终末期小肠病(ESRD)，需要小肠脏替代化疗。

小肠血栓与青光眼损伤有关。所致CKD的病症必要所致进行性脂质血栓，小肠毛缘肺部远处毛缘肺部减压丢弃，小肠毛缘肺部走下坡所致特性小肠素受到破坏。损坏的毛缘肺部遭遇不可逆转，所致毛缘肺部走下坡和缘胞核外基质(ECM)沉积物，再度所致不可逆血栓。减少ECM的降解，以及增加ECM的催化，是ECM回溯的关键，有助于小肠血栓。

糖尿病小肠病(DN)已经是CKD和ESRD最常见的病因，并与心肺部死亡率和丧生率就其。氧化应激、增生和血栓似乎是DN发病必要之中的关键环节。氧化应激是DN的起始部分，在都可的小肠缘胞核(内皮缘胞核、系膜缘胞核、内皮核、毛缘肺部缘胞核、足下缘胞核)之中诱因多种病症闭环。

然而，血栓是DN最基本和最显眼的特质，如果不加以控制，增生似乎是小肠血栓遭遇和的发展的之中心关键作用。增生闭环是DN演进的关键，免疫缘胞核、巨噬缘胞核和T淋巴缘胞核的募集和关键作用于在糖尿病小肠小球之中很显眼。

这些炎性缘胞核在小肠微环境之中催化和分泌的胆炎和并成纤维缘胞核因子，从外部受到破坏小肠脏结构，进而触发上皮-间充质再生过程，所致缘胞核外基质受益。先前的研究报道，抑制增生缘胞核离开小肠脏对实验性DN很强保护关键作用。IL-20是IL-10家族并成员之一，通过IL-20R1/IL-20R2或IL-22R1/IL-20R2抗原一氧化氮关键作用于信号转导。过去的研究表明IL-20加入了、动脉粥样硬化和之心肌梗塞的发病必要。IL-20在转录肺部分解并成、趋化、并成骨缘胞核和破骨缘胞核等各个方面很强最重要关键作用。

近期,我们发现IL-20正向依赖性细胞核人类小肠脏内皮核不可逆转,通气TGF-????1和IL-1???? 的隐含,两者都是加入急性青光眼衰竭的发病必要。此外，CKD患者和CKDDDTIL-20隐含回落。IL-20正向缘胞核不可逆转在果蝇小肠内皮核和增加采购TGF-????1仓鼠脂质并成纤维缘胞核,两种一般来说的缘胞核加入CKD.的发病必要我们现有发现IL-20在果蝇和stz正向的早期DNDDT小肠脏足下缘胞核之中回落。IL-20通过caspase-8依赖闭环正向足下缘胞核不可逆转，与DN就其。

因此，本文系统性IL-20在CKD和DN的发病必要之中小肠损坏的演进和的发展之中的病症关键作用，并揭示靶向IL-20化疗CKD和DN的化疗潜力。

CKD患者小仓鼠L-20隐含回落。IL-20在CKDDDT5/6小肠切除术模型之中在小肠、心、肝、肺之中隐含强烈。这些数据表明IL-20与CKD就其。IL-20在CKDDDT小肠毛缘肺部内皮核、脂质免疫缘胞核和小肠小球系膜缘胞核之中总体隐含。

我们之前报道IL-20诱因系膜缘胞核产生MCP-1、CXCL10、CCL5、IL-6、ROS和iNOS。这些介质招揽更为多的炎性单核缘胞核和T缘胞核离开小肠一个组织，这就会胆进青光眼盲点。

此外，小肠毛缘肺部内皮核的丢弃是CKD青光眼恶化的主要原因。IL- 20通过关键作用于毛缘肺部内皮核(TKPTS和M-1缘胞核)之中的caspase-3正向缘胞核不可逆转。这一过程与胆不可逆转蛋白的过多增加有关。IL-20通过关键作用于人近端毛缘肺部上皮HK-2缘胞核caspase-9正向缘胞核不可逆转。

因此，IL-20通过制造胆不可逆转和胆存活分子的失衡，正向小肠内皮核程序性丧生，再度关键作用于细胞核不可逆转的旁路。小肠血栓是CKD的一个完整的病症过程。超氧化物需求量的增加,随着关键作用于profibrotic TGF-β1等生长因子,所致招聘ECM-producing缘胞核,使小肠血栓的的发展。

TGF-β1是通气和来自脂质并成纤维缘胞核、系膜缘胞核,血小板,浸润缘胞核进行性小肠血栓的演进。IL-20充当TGF -β1强烈诱因器总体隐含在小肠脂质并成纤维缘胞核。IL-20诱因系膜缘胞核产生iNOS、ROS、MCP-1、IL-6。iNOS胆进更为多一氧化碳的产生，导致小肠一个组织损坏。此外,IL-20还正向采购TGF-β1、矩阵metalloproteinase-2(MMP-2)和MMP-9系膜缘胞核。这些结果表明IL-20似乎加入小肠血栓。

我们提出了在CKD演进过程之中IL-20控制系统或连续性隐含逐渐升高的似乎必要。浸润性炎性缘胞核、系膜缘胞核或小肠内皮核产生IL-20，然后触发并成纤维缘胞核产生更为多的血栓因子。IL-20还以自分泌或旁分泌的方式正向内皮核不可逆转。

TGF-β1由IL-20-stimulated并成纤维缘胞核分泌进一步导致系膜缘胞核或并成纤维缘胞核催化蛋白质和各种矩阵胆进ECM的催化,再度所致迹象。所有这些事件直接胆进CKD的发展或形并成一个大力的循环控制系统，以放大其对小肠脏受到破坏的受到影响。其似乎的必要如下:

在这篇系统性之中揭示了IL-20加入CKD和DN的多特性关键作用，并总结了IL-20加入CKD发病必要的岗位模型(图1)。IL-20是一种多效性胆炎缘胞核因子，很强增强增生、肺部分解并成和趋化的灵活性。IL-20抗原(IL-20R1、IL-20R2、IL- 22R1)在小肠一个组织脂质并成纤维缘胞核、小肠内皮核、系膜缘胞核和足下缘胞核之中隐含。

此外，IL-20是通气小肠毛缘肺部缘胞核不可逆转和胆进小肠血栓的最重要介质。这些观察使我们确信IL-20在不同缘胞核一般来说之中的新的免疫学特性。阻断IL-20的特性，包括单克隆抗体或组分，似乎是IL-20内源性的小肠损坏的一种可取的化疗计划，可在短期内其的发展，加大其导致程度。